江南广州医科大学赵金存团队成功构建首个新冠肺炎非转基因小鼠模型—新闻—科学网
时间：2023-11-08 14:04:14 已阅读:77次
新型冠状病毒SARS-CoV-2入侵受体为 human angiotensin-converting enzyme 2（hACE2），而小鼠同源受体mouse ACE2因为氨基酸要害位点差异，不克不及介导病毒入侵。疫情初期，虽然我国毒株已经分散，但因为国际以及海内hACE2转基因小鼠保有量有限，繁育耗时长，临床症状不典型，形成我国COVID-19肺炎诊疗方案、药物、疫苗以及致病机制体内验证严峻滞后。
6月10日，于钟南山院士引导下，广州医科年夜学从属第一病院/呼吸疾病国度重点试验室赵金存传授团队与广州海关技能中央国度生物保险检测重点试验室（P3试验室）、美国爱荷华年夜学、广州再生医学与康健广东省试验室、中国科学院广州生物医药与康健研究院等团队互助，于Cell杂志于线揭晓了题为Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis Vaccination, and Treatment的研究结果，运用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠，倏地成立首个新冠肺炎非转基因小鼠模子，此植物模子可运用在新冠医治药物效果评价、疫苗效果测试及新冠致病机制等多方面研究。
于这项研究中，研究团队哄骗腺病毒载体，于小鼠肺脏转导表达hACE2，乐成解决上述科学难题，成立国际首个非转基因新冠肺炎小鼠植物模子（见图1）。小鼠于SARS-CoV-2传染后，肺脏中可检测到高滴度新冠病毒，每一克构造中病毒滴度可达107 PFU，并呈现体重降落以及近似新冠肺炎病人的临床病理体现。 
植物模子模式图 进一步，经由过程对于比野生型小鼠与I型滋扰素受体缺陷小鼠以及滋扰素通路要害基因STAT1敲除了小鼠于新型冠状病毒传染后的差异，发明I型滋扰素于新冠病毒传染中起到掩护作用。此外，于此模子中，新冠病毒传染可引诱机体孕育发生强烈的病毒特同性T细胞应对及体液免疫应对。更为主要的是该研究团队哄骗此小鼠模子评价了新冠传染痊愈者血浆以及瑞德西韦对于新冠病毒传染的医治作用。成果显示，赐与血浆医治以及药物组的小鼠肺脏病毒滴度均较着降低，且病理毁伤减轻（见图2）。 
图2. 过继转移新冠痊愈者血浆以及瑞德西韦医治组，小鼠肺脏病毒滴度降落、肺脏病理毁伤减轻。 本模子比拟传统受体转基因小鼠模子，构建周期短（2-3周），不需要非凡繁育，可用在多种基����APP因润色小鼠植物模子构建；且技能要领简朴，易在反复，相宜年夜范围推广，有益在我国抗病毒药物、抗体、疫苗的应急验证及致病机制研究，并已经给我国多家单元广泛同享，有用减缓了我国COVID-19肺炎植物模子缺少的难题。 据悉，赵金存传授为本研究Lead Contact，爱荷华年夜学Stanley Perlman以及Paul B. McCray, Jr传授为本文配合通信作者，广州医科年夜学从属第一病院/呼吸疾病国度重点试验室孙静玻士、庄珍玻士、刘冬兰玻士、朱爱如玻士、肇静娴玻士、席寅玻士，爱荷华年夜学郑健玻士、李堃玻士、Roy Lok-Yin Wong玻士，广州海关技能中央黄吉城玻士、李小波玻士，和广州再生医学与康健广东省试验室何江平玻士为本文并列第一作者。 值患上一提的是，来自华盛顿年夜学医学院等单元的研究职员一样于Cell杂志违靠违揭晓了近似的研究结果。 全文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30741-8?rss=yes https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30742-X 相干专题：聚焦新冠肺炎疫情 出格声明：本文转载仅仅是出在流传信息的需要，其实不象征着代表本消息网不雅点或者证明其内容的真实性；如其他媒体、消息网或者小我私家从本消息网转载使用，须保留本消息网注明的 来历 ，并自大版权等法令义务；作者假如不但愿被转载或者者接洽转载稿费等事宜，请与咱们联系。/江南