结直肠癌被称为“缄默沉静杀手”，全世界每一年结直肠癌新增病例约190万例，病发率寓所有癌症第三位。更可怕的是，约20%的患者于确诊时已经发生转移，其灭亡率更是高居各种癌症第二位。

面临这一严峻威逼人类生命康健的庞大疾病，科学界近期传来好动静——8月7日，中国科学院杭州医学研究所组学与聪明医疗中央结合瑞典乌普萨拉年夜学、华年夜生命科学研究院、华年夜基因智惠医学研究院，配合于《天然》杂志上揭晓研究论文，宣布了全世界首个年夜范围结直肠癌多组学的研究成果，并联合临床信息体系总结了与临床成果以及疾病进展紧密亲密相干的份子特性。

“这是今朝全世界最年夜的结直肠癌多组学研究。”论文通信作者、中国科学院杭州医学研究所—华年夜生命组学中央研究员吴逵暗示，该研究对于1063例结直肠癌样本举行了全基因组及转录组测序阐发，发明了一系列与癌症差别阶段相干的基因，并辨认告终直肠癌要害预后因子，为结直肠癌的预防、医治及预后都提供了数据根蒂根基。

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为破解“癌症暗码”提供支撑

为了加深对于结直肠癌病发机制的理解，辨认驱动事务并确定其预后特性，中瑞两国科研团队针对于瑞典知名癌症样本与数据库U-CAN行列步队中的1063例结直肠癌样本举行了全基因组以及转录组测序阐发。1063例样本中包孕782例结肠癌以及281例直肠癌，此中，21%（223例）为微卫星不不变肿瘤（结直肠癌中的一种特定类型）。

从测序成果中，研究团队鉴定获得了96个显著突变基因，此中有24个为新发明的潜于驱动基因；别的，研究职员还发明，与WNT,EGFR以及TGF-β通路相干的驱动基因，也与结直肠癌保存显著相干。

论文指出，测序共天生了近412 TB数据。值患上一提的是，本次阐发的结直肠癌样本中，94%的病人有完备的5年临床随访记载，这也为研究职员更好地将基因数据与临床数据举行联合，破解“癌症暗码”提供了可能。

哄骗组学特性构建份子分型对于结直肠癌精准诊疗具备主要意思，是以学界已经有不少研究对于结直肠癌相干的编码区突变作了较为详尽的剖析，并由此促成了针对于特定突变基因或者突变状况的靶向医治、免疫医治等结直肠癌临床医治尺度方案的孕育发生。然而，既往研究重要集中于外显子区域测序、寻踪编码区的突变，对于全基因组规模内非编码区致病突变的摸索有所纰漏。

事实上，非编码区也可能会对于癌症发生成长形成影响。于中瑞结合团队这项研究中，研究职员哄骗高深度全基因组测序的上风，于线粒体基因组以及非编码区域中也发明了与疾病相干的突变，并对于此中与疾病进展显著相干的突变举行了体系性的总结。

论文以为，这些冲破性的发明弥补了非编码区于结直肠癌相干研究中的空缺，将进一步鞭策人们对于结直肠癌病发机制的理解。

阐发团队还哄骗统一肿瘤样本的基因组以及转录组数据举行了整合阐发，验证了不管是否为微卫星不不变肿瘤，其抑癌基因APC, PTEN以及TP53上的突变均致使基因表达降低，从而更易患癌。

进一阵势，研究团队基在肿瘤基因表达差异，将结直肠癌预后分为了5个预后表达谱邃密分型（CRPS）亚型。研究职员于论文中指出，相较在结直肠癌经典的“共鸣份子分型CMS”，本研究构建的“CRPS分型体系”能越发正确地猜测预后。

例如，于经典的CMS分型中，CMS4被遍及以为是预后较差的肿瘤，但于本研究新构建的CRPS分型体系中，部门CMS4型肿瘤现实上被判断为预后较好的CRPS2型。

这些成果提醒，整合基因组以及转录组数据的份子分型能获得更邃密正确的患者预后分层，而这对于优化临床肿瘤分型，引导结直肠癌精准医治具备主要意思——新构建的表达谱邃密分型将于将来引导结直肠癌个别化诊疗中阐扬主要作用。

“U-CAN年夜范围的临床患者行列步队与测序及数据阐发威力相联合，对于在本工程的乐成至关主要。”文章通信作者、乌普萨拉年夜学传授托比亚斯 谢尔布洛姆暗示，这项研究实现了迄今为止最年夜范围的结直肠癌基因组以及转录组的综合阐发，并将份子层面的发明与高品质的临床数据相联合，从而辨认要害预后因子，“这使这项研究有别在其他绝年夜大都癌症基因组学的研究”。

据相识，研究团队基在深度进修算法ResNet50开发的CRPS分型东西已经经于github开源，为结直肠癌后续的研究以及医治提供越发精准的份子分型，为预后评估以及深切理解疾病机制提供了主要信息以及要领。

相干论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-0���7769-3